补充文献 · 待下载清单

由查漏工作流生成（2026-10-10）。12 条遗漏均经独立检索核实存在、且未被原始文献覆盖；每条给出优先补的核心文献与登记号。带 ⚠ 的地方是核实过程中纠正过的事实，抄录时以本清单为准。

高优先级（11 条）

1. Lifileucel（LN-144）自体 TIL 细胞治疗 —— 抗 PD-1 进展后黑色素瘤，FDA 已批

• Sarnaik AA, et al. JCO 2021;39(24):2656-2666（PMID 33979178；cohort 2 n=66，ORR 36%）
• Chesney J, et al. J Immunother Cancer 2022（PMID 36600653；cohort 2+4 n=153，IRC ORR 31.4%）
• 试验登记：NCT02360579（⚠ 候选条目原写的 NCT02376669 不存在，已更正）；FDA Amtagvi 加速批准 2024-02-16

2. IGNYTE：溶瘤病毒 RP1（vusolimogene）+ 纳武利尤单抗 —— 抗 PD-1 失败黑色素瘤

• Wong MK, et al. J Clin Oncol 2025;43(33):3589-3599（PMID 40627813；ORR 32.9%，CR 15%，中位 DOR 33.7 个月）
• FDA 已于 2026-08 加速批准（Tudriqev，与纳武联用）

3. Botensilimab + balstilimab（Fc 增强型 CTLA-4 + PD-1）—— ICI 失败/难治 mCRC

• Bullock AJ, et al. Nat Med 2024;30(9):2558-2567（PMID 38871975；NCT03860272；MSS mCRC ORR 17%、DCR 61%）
• 长期随访：Schlechter BL, et al. Clin Cancer Res 2026（DOI 10.1158/1078-0432.CCR-26-1610；无活动性肝转移扩展队列）
• 随机 II 期 C-800-25：NCT05608044（bot+bal vs 瑞戈非尼/TAS-102）
• ⚠ 人群注意：入组为标准治疗难治的 MSS mCRC（"冷肿瘤"），并未要求 PD-1 失败，与文件夹内 MSI-H 再挑战研究不同轴

4. Relatlimab + 纳武利尤单抗（LAG-3）—— 黑色素瘤

• 一线（RELATIVITY-047）：Tawbi HA, et al. NEJM 2022;386(1):24-34（PMID 34986285；NCT03470922）
• 经治/耐药人群（更贴合本主题）：Ascierto PA, et al. J Clin Oncol 2023;41(15):2724-2735（PMID 36780608；RELATIVITY-020，进展于抗 PD-(L)1 中或 3 个月内；ORR 9.2–12.0%）
• ⚠ 经治人群 ORR 是 9–12%（候选条目误写"约 14%"）；一作为 Ascierto 而非 Gutzmer

5. HCC 一线免疫失败后抗血管 TKI 挽救

• Chan SL, et al. J Hepatol 2024;81(2)（PMID 38570034；NCT04588051；47 例 ICI 经治，mPFS 4.1 个月，mOS 9.9 个月）
• Kuzuya T, et al. Cancers 2026（PMID 42449639；T+A/D+T 后仑伐替尼，"ICI 耐药≠TKI 耐药"）
• ⚠ Kuzuya 篇为单中心回顾性（非"多中心真实世界"）；此路径是 TKI 单药，非 TKI+IO

6. KeyVibe-002：vibostolimab（TIGIT）+ 帕博利珠单抗 ± 多西他赛 —— 抗 PD-(L)1 经治 NSCLC（阴性）

• 登记号：NCT04725188（⚠ 候选条目原写的 NCT04669910 不存在，已更正；255 例，已完成）
• 综述：Shapira-Frommer R, et al. Future Oncol 2024;20(27):1983-1991（⚠ 非 Ther Adv Med Oncol）
• 结果：PFS HR 0.77（95% CI 0.53–1.13），p=0.091 未达显著；Merck 2023-12-07 公告，KeyVibe 项目 2024 年全面终止

7. AK112-201：ivonescimab（PD-1/VEGF 双抗）+ 化疗 —— 铂类及 PD-(L)1 双失败 NSCLC

• Zhao Y, et al. eClinicalMedicine 2023;62:102106（PMID 37593227；NCT04736823；83 例三队列）
• ⚠ 铂类+PD-(L)1 双失败队列（n=20）ORR 40.0%、mPFS 7.5 个月；"68.4%"是 EGFR-TKI 失败队列（队列 2）的数据；NCT04900363 是另一项单药试验，勿混用

8. irAE 后再挑战安全性 —— 真实世界药物警戒

• Dolladille C, et al. JAMA Oncol 2020;6(6):865-871（PMID 32297899；VigiBase 24,079 例 irAE 中 452 例再挑战，同种 irAE 复发 28.8%）
• ⚠ 正确页码是 6(6):865-871（候选条目误写 6(9):1465-1469，那是另一篇文章）；设计为 WHO 药物警戒数据库分析，未限定 3/4 级

9. MSI-H mCRC 的 ICI 进展模式分层与 oligo-PD 局部治疗

• Cervantes B, et al. Eur J Cancer 2026;232:116119（DOI 10.1016/j.ejca.2025.116119；ImmunoMSI 队列 212 例）
• 要点：进展者中 early-global 52% / late-global 28% / oligo-PD 20%；mOS 7.8 vs 38.8 vs 97.2 个月——直接指导"换药 vs 局部消融"

10. dMMR/MSI-H 耐药机制与生物标志物

• Amodio V, ..., Germano G. Cancers 2021;13(11):2638（PMID 34072037；免疫逃逸机制综述：Wnt/JAK-STAT/B2M）
• Liu F, et al. The Oncologist 2023;28(3):e136-e144（PMID 36724040；B2M 外显子微卫星改变频率 CRC 57.5%；⚠ 此篇为原创研究非综述）

11. 耐药后管理指南与系统综述基准

• Inno A, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2021;165:103434（ICI 再挑战荟萃，49 项研究：因毒性停药者再挑战 ORR 44%，因进展停药者仅 15.2%）
• ESMO Living Guideline: Therapy in dMMR and MSI-H Tumours（esmo.org/guidelines，在线动态更新，无 PubMed 条目）
• André T, et al. ESMO Gastrointest Oncol 2026;12:100341（PMC13251481，开放获取；MSI-H mCRC 治疗策略）
• 可选：Petrelli F, et al. J Clin Med 2025;14(18):6680（超越进展继续 ICI 的汇总分析；⚠ 泛实体瘤非 dMMR/MSI 专篇）

中优先级（1 条）

12. 细胞因子再敏化：IL-2 / IL-15 通路

• N-803（nogapendekin alfa / Anktiva）：Chamie K, et al. QUILT 3.032，NEJM Evidence 2023（NCT03022825；BCG 无反应 NMIBC CR 71%）；FDA 批准 2024-04-22
• Bempegaldesleukin（NKTR-214）：III 期 PIVOT IO 001，Diab A, et al. JCO 2023（DOI 10.1200/JCO.23.00172；未达任一主要终点，项目整体终止——作为阴性教训收录）
• ⚠ 候选条目所写"Diab, Nature 2020"不存在（Nature 2020 那篇是 BNT111 疫苗论文）；"PD-1 难治黑色素瘤 ORR 22%"未找到同行评审出处，建议不引用

下载后在同目录按 编号_短名.pdf 命名即可（如 01_lifileucel_C-144-01.pdf）。背景说明见上一层 ICI耐药后治疗-查漏报告.md。